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水迷宫的确是个极其考验耐力和体力的活儿。作为神经行为学常用的实验方法,特别是阿尔茨海默症(Alzheimer Disease, AD)行为学界的“扛把子”,水迷宫在神经科学研究中可谓是出场率颇高。
水迷宫实验是一种利用动物厌水天性,迫使动物寻找水中隐藏可站立平台的实验。并通过对小鼠寻找平台所花费的时间进行统计分析,判断动物对于空间位置和方向的记忆能力。该方法是由理查德-莫里斯(Richard Morris)于1981年发明,并在三年后对其实验流程进行了进一步的完善,为了表示对发明者的纪念和尊重,人们把这种实验叫做“莫里斯水迷宫(Morris Water Maze,WMW)”。
水迷宫(Water Maze)是目前阿尔茨海默病研究中使用得最多的行为学实验方法,被广泛应用于学习记忆、老年痴呆、海马体等相关研究,涉及智力与衰老、认知药物开发/筛选/评价、药理学、毒理学、预防医学等神经疾病和神经科学相关研究领域,是学习记忆研究中最受认可的经典实验。以老年痴呆为例,随着时间的推移,水迷宫实验占比从5%提升到了39%。
但是和许多动物行为学实验一样,不同的论文中该实验无论是在器材规格,实验流程以及数据统计方面都有很大的差异,往往令人疑惑不解,搞不清楚水迷宫实验到底有没有统一的标准,哪些参数是可以更改的,哪些参数是需要慎重考虑的。
这是因为目前行业内没有相对统一的标准,一百个人就可能有一百种实验方案,进而导致了神经疾病研究中,尤其是神经退行性疾病,各种矛盾和无法重复的结果层出不穷。
在介绍实验流程之前,我们需要了解水迷宫实验的两大要素,驱动力和考核内容。水迷宫的驱动力是小鼠本能对水环境的厌恶,这就驱使小鼠想要尽快逃离这个环境,其中略低于水面的平台就可以让小鼠基本达成逃离水环境的目标,因此小鼠有动力尽快找到这个平台;而考核内容则是分析小鼠是不是能够尽快学会用周围的提示物(Cues)为线索找到水下平台。绝大部分水迷宫实验主要包括(但不限于)三个部分:可视平台训练、隐藏平台训练和空间探索实验。
A:一般而言,水迷宫可分为可视平台训练、隐藏平台训练和空间探索实验三个阶段;
B:一般情况下,可视平台实验为期2天,隐藏平台期为4-6天,最后一天撤掉平台进行小鼠空间记忆的检测;
C:在某些情况下完成B中的实验之后,研究人员会对向放置平台位置,再次进行重复隐藏平台期和空间探索实验,检测小鼠重新产生正确记忆的能力。
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