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模式动物品系:SPF级Wistar大鼠,健康,3-4W,雌雄各半,体重为170-200g。
实验分六组:正常对照组、模型组、阳性药组、受试药组低、中、高剂量组。
实验周期:
建模方法:
体重170〜200 g的Wistar大鼠,用阿霉素腹腔注射,每次2. 5 mg/kg体重的剂量,3次/周,间隔2周,再给药1周,共注射6次,总剂量15 mg/kg体重,最后—次注射完成后,观察4周。用心功能超声监测仪监测正常大鼠和造模4周大鼠的心功能指标。测定方法:将大鼠用12%的水合氯醛麻醉,固定于检查台上,取左室长轴切面和左乳头肌水平测量M形曲线,连续测3个心动周期的左室舒张末内径(LVEDD,mm),左室收缩末内径(LVESD,mm)、左室舒张末容积(LVEDV),左室收缩末容积(LVESV),取其平均值,经Simpson 法换算LVEF、LVFS,计算公式LVEF =[(LVEDV—LVESV)/ LVEDV]X 100,LVFS=[(LVEDD-LVESD)/LVEDD]X 100,作为心功能参数指标。正常Wistar大鼠.测其心功能参数作为相同条件下的正常参考值标准。并对解剖处死和自然死亡的实验大鼠,取心脏用10%甲醛溶液固定48 h以上,石蜡包埋,连续5μm切片,HE染色,光学显微镜下观察病理变化。
模型特点:模型制作方法操作简单、方便、易行,适合小动物心肌病模型的建立。但其引起心肌病的分子机理不清,目前有许多实验证据显示与自由基有关,通过其单醌代谢产物产生超氧化阳离子和超氧化自由基,与铁离子共同作用,到账心肌亚细胞结构的各种改变,包括心肌纤维的慢性丢失及心肌细胞胞浆中空泡形成,邮寄大鼠的胸壁薄,心率快,传统检测其心功能的方法为有创性的,这些方法为终点检测,可得到血液动力学指标,但不能获得其心室容积、内径结果。
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