肾纤维化(RF)小鼠模型

肾积水是指尿液充肾盂排出受阻，蓄积后肾内压力增高，肾盂肾盏扩张，肾实质萎缩，导致肾功能减退。梗阻性肾病其主要病理生理改变是肾积水、肾盂及肾小管压力升高、肾间质水肿、炎性细胞浸润、肾间质内成纤维细胞增生、肾间质胶原蛋白聚集、肾间质增宽、肾小管萎缩，最终导致肾间质纤维化和肾单位减少，引起肾功能衰竭。

动物品系：SPF级Balb/C小鼠，雄性，周龄为8w-10w，体重为30g-35g

实验分六组：空白对照组、模型组、阳性药物组、受试药物低、中、高剂量组

实验周期：7d，14d，21d，28d

造模方法：

1. 小鼠3%戊巴比妥钠80mg/kg腹腔麻醉后侧卧，左侧背部脱毛

 2. 在大腿上方脊椎左侧1cm处开口，剪开皮肤及肌肉，

 3. 分离出左侧输尿管，在其上1/3处游离输尿管，6号线结扎2道，在其间剪断输尿管，清理伤口后分两层缝合，待小鼠清醒后，将其放回洁净笼具后放回饲养室饲养，定期观察小鼠状态及死亡情况并做好记录。 

4. 在模型建立后7d，14d，21d，28d分别处死小鼠，取左侧部分肾组织于4%多聚甲醛溶液固定，石蜡包埋；其余肾组织液氮冷冻，-80度保存。

取组织做HE染色及Masson染色，光镜观察肾小球、肾小管-间质的病理变化及炎性细胞浸润情况。

可见模型组小鼠的肾间质出现炎症细胞浸润，肾小管上皮细胞萎缩、刷状缘消失、肾小管管腔扩张呈囊状，管腔塌陷，间质明显增宽，间质内可见大量炎性细胞浸润，伴有较多的成纤维细胞增生。并随时间的延长炎症细胞浸润加重，小管上皮细胞扁平、脱落，肾小管萎缩、扩张加重，甚至塌陷、消失，胶原纤维增生，间质纤维化加重 。

（造模方式仅供参考，具体以实验操作为准）

注意事项：

1.分离输尿管时注意不要损伤肾脏

2.注意清理伤口，防止感染

3.取下肾脏后要剥离肾表面的结缔组织薄膜

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